索托斯综合征的症状是什么，我能否通过做第三代试管婴儿来避免遗传？

作者: 试管君   点击次数:    发布时间: 2022-01-12 16:50

　　索托斯综合征，又称小儿巨头症，是一种常染色体显性疾病，由5号染色体上的NSD1基因突变引起。患者有典型的面部轮廓（大头+锥形下巴），在儿童时期过度生长（比同龄人高30-40厘米），智力迟钝和反应迟钝是该病的特征。

　　索托斯综合征患者比同龄人更容易患癌症

　　典型的面部轮廓通常是一个圆锥脸，高额头+尖下巴，整个头部显得很大。索托斯综合症患者通常有精神缺陷和反应迟钝，以及注意力缺陷/多动症（ADHD）、强迫症和易怒的性格，口吃问题也很常见。

　　此外，索托斯综合症患者比同龄人更容易患癌症，据统计，这种疾病的患者患癌症的风险高于正常人，但不确定是哪种具体的癌症类型。据报道，每14,000名新生儿中就有一名患有Sotos综合症，但由于许多Sotos综合症患者通常被诊断为其他疾病，实际发病率可能接近1/5,000。

　　索托斯综合征的症状是什么？

　　索托斯综合征是一种生长过快的疾病，其主要特征包括儿童期生长过快、巨头畸形、独特的面部姿态和不同程度的智力迟钝，还可能有其他继发性疾病。索托斯综合征的常见临床症状如下。

　　儿童期过度生长

　　索托斯综合征是一种罕见的生长过快的疾病，会在儿童早期造成快速生长，导致儿童比同龄人高很多。患者在儿童期通常会出现老化和骨龄的快速增长，但在成年后与正常身高没有明显差异。然而，许多新的疾病通常在儿童期发展，包括脊柱弯曲、黄疸、喂养困难和心脏或肾脏缺陷。

　　索托斯综合征患者通常有典型的锥子脸形状，高额头+尖下巴，整个头部显得很大（巨头症）。这种特征在儿童时期特别明显，而在成年后，随着体型和环境的改变，许多病人逐渐恢复到正常的脸形。

　　索托斯综合症患者通常有智力缺陷，包括反应迟钝、注意力缺陷、多动、强迫症和言语交流障碍，有些患者甚至可能发展为自闭症。此外，还有一些病人表现为运动缓慢和行走笨拙的特征。然而，这些情况会随着年龄的增长而逐渐改善，许多病人在成年后几乎与成年人无异。

　　

　　在儿童期出现的黄疸、喂养困难和癌症

　　新生儿常常有黄疸、喂养困难和低钾血症。大约5%的病人会得癌症，包括尾椎肿瘤、神经母细胞瘤、神经节细胞瘤和急性淋巴细胞白血病。

　　索托斯综合征可引起儿童的巨婴症

　　索托斯综合征的病因是什么？

　　NSD1基因的突变是Sotos综合征的主要原因，占所有病例的90%。NSD1基因的功能是制造组蛋白甲基转移酶的蛋白质，为组蛋白甲基转移酶提供甲基化的指令，从而使组蛋白甲基转移酶能够调节某些基因的活性，根据需要开启或关闭这些基因。此外，NSD1蛋白控制着参与正常生长和发育的基因的活性，而NSD1蛋白的减少可以破坏生长和发育相关基因的正常活性。

　　例如，NSD1基因缺陷可影响NFIX基因的突变，NFIX基因是调节大脑和骨骼发育的神经中枢表达的一个特殊基因。此外，NSD1基因缺陷会增强APC2基因的表达，APC2基因是调节心脏和肾脏功能以及肿瘤因子表达的触发基因，一旦APC2基因过度表达，就会导致心脏和肾脏缺陷，并引发癌症的发生。

　　Sotos综合征的遗传模式

　　大约95%的Sotos综合征患者是由父母遗传而来，只有5%的患者有一个新的突变。作为一种常染色体显性疾病，如果父母任何一方有NSD1基因的突变，他们的后代大约有50%的机会会继承这种疾病。

　　索托斯综合症如何治疗？

　　Sotos综合征没有标准的治疗计划，应该为每个病人制定详细的个体化计划。例如。

　　● 发生在新生儿期的黄疸，需要光疗

　　● 喂养困难，需要吸管和调整婴儿食谱

　　

　　● 定期检查心脏、肾脏、骨科和肿瘤方面的情况

　　● 在儿童早期，对于智力缺陷，建议教育学家和心理学家需要共同制定一个合理的指导方案，以便他们能够更好地融入周围人的生活。特殊服务可能包括婴儿刺激、特殊教育、特殊社会支持、物理治疗、职业治疗、语言治疗和适应性运动。

　　索托斯综合症没有标准的治疗计划

　　这里需要注意的是，所有其他症状都可以随着年龄的增长而逐渐缓解，但癌症除外，因为癌症很难预测，建议每年一定要进行肿瘤相关的检测。Sotos综合征患者比同龄儿童更容易患癌症，所以一般不建议进行常规检查，但需要进行肿瘤相关指标的具体检测。

　　如何预防Sotos综合征的遗传？

　　

　　建议如果有Sotos综合征的家族史，或已经有一个患有这种疾病的孩子出生，那么就有必要进行遗传咨询，以便计划未来的怀孕。

　　遗传咨询是为个人和家庭提供有关遗传性疾病的性质、遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的一个步骤，一般需要在遗传学家调查了家族史和遗传病史后进行遗传风险评估。由于索托斯综合症是常染色体显性遗传，父母任何一方的NSD1基因发生突变，其后代都有50%的机会遗传该疾病，一般建议使用武汉试管婴儿技术（PGD）进行干预。

　　PGD也被称为植入前筛查，现在也被称为植入前遗传学检测（PGT-M），是一种遗传学技术，检查胚胎是否有遗传或染色体异常，经过检测的胚胎如果没有胚胎异常（如没有NSD1基因突变），将被放回子宫继续发育。在临床上，胚胎通常在出生后2-6天植入子宫（即新鲜胚胎移植），但现在更常见的是冷冻胚胎，以使妇女有更多的时间来调节自己的身体，以便随后植入。

　　这种技术与传统的IVF（体外受精）非常相似，只是PGD在植入前对胚胎进行进一步的基因测试，以排除那些有染色体异常或遗传性疾病的胚胎，从而确保植入子宫的胚胎没有Sotos综合症。